若患者有骨頭疼痛的症狀，可以從X光得知骨頭是否有受損或骨折。透過血液和尿液檢查能夠得知患者體內一種叫M蛋白(M proteins)的抗體是否偏高。醫師會為患者抽吸骨髓或骨髓切片來確定骨髓內有無骨髓瘤細胞並依此作為診斷。

各項檢查及分期是為了要知道有哪些地方受到多發性骨髓瘤的侵犯，治療方針則依分期結果來決定。檢查結果、抽血報告及骨髓檢查結果能夠幫助醫師決定癌症的分期。此外，通常還需要以一系列的X光檢查來決定有哪些骨頭受到侵犯及其嚴重程度，最重要的是要查明是否已有骨折或是即將會有骨折。